Фактор фон Віллебранда та фактор коагуляції крові VIII в комбінації, Фактор коагуляції крові людини VIII рекомбінантний, Фактор коагуляції крові IX

Відповідно до інформації, розміщеної в системі електронних закупівель ProZorro, ДЕПАРТАМЕНТОМ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я ДНІПРОПЕТРОВСЬКОЇ ОБЛАСНОЇ ДЕРЖАВНОЇ АДМІНІСТРАЦІЇ (далі - Замовником) було оголошено закупівлю ID UA-2019-03-07-001293-a на товар: код ДК 021:2015: 33600000-6 — ФАРМАЦЕВТИЧНА ПРОДУКЦІЯ (Фактор фон Віллебранда та фактор коагуляції крові VIII в комбінації, Фактор коагуляції крові людини VIII рекомбінантний (октоког альфа), Фактор коагуляції крові IX). Детально проаналізувавши тендерну документацію, було встановлено наявність дискримінаційних положень, які суперечать чинному законодавству у сфері публічних закупівель, та порушують право ТОВ «ЛЮДМИЛА-ФАРМ» брати участь у даних торгах за лотом № 2 «Адвейт, 500 МО, порошок у флаконах, розчинник (вода для ін’єкцій) по 5 мл у флаконах, по 1 флакону з порошком у комплекті з 1 флаконом з розчинником та по 1 пристосуванню для розведення БАКСДЖЕКТ ІІ у коробці (або еквівалент)». При визначенні Замовником предмету закупівлі та Технічними вимогами щодо предмета закупівлі, зазначеними у додатку № 3 до тендерної документації «ІНФОРМАЦІЯ ПРО НЕОБХІДНІ ТЕХНІЧНІ, ЯКІСНІ ТА КІЛЬКІСНІ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРЕДМЕТА ЗАКУПІВЛІ», передбачені параметри, які, незважаючи на наявність формального виразу «або еквівалент», суттєво обмежують коло потенційних учасників закупівлі. Це підтверджується наступним: В назві предмету закупівлі за Лотом 2 відповідно до п. 4 розділу І тендерної документації внесені дискримінаційні дані, які виключають з участі в торгах аналогічні препарати декількох світових виробників на користь виробника Baxalta . 1. Згідно Державного реєстру лікарських засобів України (http://www.drlz.com.ua) на сьогодні в Україні зареєстровані наступні Фактори згортання крові VIII, рекомбінантні: - АДВЕЙТ - фактор коагуляції крові людини VIII, рекомбінантний; - НУВІК/NUWIQ® (рекомбінантний фактор коагуляції крові VIII); - РЕКОМБІНАТ фактор коагуляції крові людини VIII, рекомбінантний; - РЕФАКТО АФ фактор коагуляції крові VIII, рекомбінантний. Викладене підтверджується даними, зазначеними в Інструкціях для медичного застосування лікарських засобів в розділах «Склад» та «Фармакотерапевтична група». Але, АДВЕЙТ та РЕКОМБІНАТ є Фактор згортання крові VIII рекомбінантний (осtocog alfa); РЕФАКТО АФ є Фактор згортання крові VIII рекомбінантний (morосtocog alfa); НУВІК є Фактор згортання крові VIII рекомбінантний (simосtocog alfa). Єдиний Код АТХ (АТС) (Система анатомічної, терапевтичної, хімічної класифікації лікарських засобів), В02ВD02 підтверджує ідентичність активної діючої речовини за дією на органи або системи, їх терапевтичні, фармакологічні та хімічні властивості. Важливо те, що фактори згортання крові – є біологічними препаратами. До біологічних препаратів, на відміну від хімічних, не можна використовувати критерії фармакологічної взаємозамінності, які засновані на аналогічності МНН (міжнародна непатентована назва). На відміну від препаратів хімічної природи, основу діючої речовини біологічних препаратів складають складні білкові молекули, дуже чутливі до мінімальних різниць в технології виробництва. Тому у відношенні до біоаналогів взаємозамінність визначається як наявність доказової бази (досліджень) по біоеквівалентності у відношенні до референтного лікарського засобу. Враховуючи вищенаведене, з чотирьох зареєстрованих Факторів згортання крові VIII рекомбінантний, три - Адвейт, РеФакто та Нувік – є факторами згортання крові VIII рекомбінантний 3-ї генерації (виготовляються без додаткових білків плазми людини або тварин) і вважаються біоаналогами з наявною доказовою базою по біоеквівалентності. [7]. Слід зауважити, що у відкритому інформаційному доступі існують багаточисленні дослідження, основна мета проведення яких полягала у порівнянні фармакокінетичних параметрів при застосуванні різних Факторів згортання крові VIII рекомбінантних, наприклад, по дослідженню РЕФАКТО АФ та АДВЕЙТ на пацієнтах з важкою гемофілією А. Дослідження було відкритим, рандомізованим, однодозовим, багатоцентровим, з двома перехресними періодами часу у пацієнтів, які раніше отримували лікування важкої гемофілії А (FVIII : C Ј1%). Фармакокінетична біоеквівалентність широко прийнята клініцистами в області гемофілії як сурогатного маркера для гемостатичної ефективності. Доцільно зробити висновок, що ці два рекомбінантні препарати (РЕФАКТО АФ та АДВЕЙТ) мають порівнянну клінічну ефективність у пацієнтів з важкою гемофілією А Результати безпосереднього порівняння фармакокінетичних параметрів цих двох різних продуктів rFVIII з використанням хромогенного субстратного аналізу для вимірювання FVIII:C показали, що РЕФАКТО АФ та АДВЕЙТ є біоеквівалентними один до одного [5]. Додатковим підтвердження біоеквівалентності біологічних препаратів є дані по відсутності ускладнень у пацієнтів при конверсії з одного препарату на інший. У Європі перехід між концентратами факторів згортання крові є поширеним явищем [2]. Наприклад 26% з гемофілією А у Великій Британії були переведені з одного фактора на інший у середньому 1 раз на рік між 1985 та 2005 рр [2]. Зміна типу фактору у пацієнтів може бути корисним з ряду причин. Наприклад, нові продукти можуть забезпечити підвищену безпеку (наприклад, зниження ризику інфікування, меншої кількості побічних явищ), зниження вартості і більш зручне введення або зберігання продукту. На підтвердження вище викладеного, варто зауважити, що фактори згортання крові VIII внесено до національного переліку основних лікарських засобів одним класом без уточнення МНН, що також вказує на можливість заміни одного препарату на інший в межах класу. 11.2.2 Фактори згортання крові Фактор згортання крові VIII (Coagulation factor VIII) Порошок для приготування розчину для ін'єкцій: 500 МО у флаконах. Враховуючи те, що при визначенні аналогічності біологічних препаратів не можна використовувати критерії фармакологічної взаємозамінності, які засновані на аналогічності МНН, включення до опису предмету закупівлі крім «Фактор згортання крові VIII рекомбінантний» конкретної активної діючої речовини, зокрема, як в даному випадку зазначення «осtocog alfa» є дискримінаційною вимогою. Саме тому вже багато років Міністерство охорони здоров`я та ПРООН по його торгах визначали предмет закупівлі тільки як - Фактор згортання крові VIII рекомбінантний. Наприклад, торги ПРООН - 56-2017-UNDP-UKR Предмет закупівлі: Human coagulation factor VIII (recombinant) ампула/флакон/шприц 1000 МЕ МЕ 10 817 000 Human coagulation factor VIII (recombinant) ампула/флакон/шприц 500 МЕ МЕ 2 417 000 Coagulation factor VIII (recombinant) флакон 250 МЕ МЕ 335 750 Coagulation factor VIII (recombinant) флакон 500 МЕ МЕ 3 174 000 Coagulation factor VIII (recombinant) флакон 1000 МЕ МЕ 350 000 (витяг з тендерної документації ПРООН додається) 2. Всі зареєстровані в Україні Фактори згортання крові VIII рекомбінантні мають в упаковці порошок (ліофілізат) та розчинник для розчину для ін`єкцій і пристосування для розведення, що підтверджується даними, зазначеними в Інструкціях для медичного застосування в розділах «Лікарська форма». Розчинник може бути як у флаконі, так і у шприці; розчинником може бути вода для ін'єкцій чи фізіологічний розчин, об’єм розчинника також може відрізнятися. Об’єм ін'єкцій важливий у дітей в залежності від віку та ваги. Наприклад, типова ціль для дитячих рідких композицій <5 мл для дітей до 5 років [6]. У дослідженнях з призначення різних типів фактору згортання кров VIII об’єм розчинника та пристрої для введення препаратів не впливали на призначення препарату або переведення з одного на інший фактор згортання крові. [1,2,3,4]. Згідно з офіційною позицією Всеукраїнського Товариства Гемофілії, що є представником Всесвітньої Організіції Гемофілії та Європейського Консорціуму Гемофілії в Україні, наданою на запит одного з виробників рекомбінантного фактору VIII, а саме представництва компанії Пфайзер в Україні, «об’єм розчинника у препаратах факторів згортання крові не мають важливого рішення» (копія листа додається). Відповідно до інструкцій для медичного застосування препаратів РЕФАКТО АФ (РП UA/15929/01/02) і АДВЕЙТ (UA/16801/01/02) натрію хлорид входить до складу допоміжних речовин. (Розділ «Склад» Інструкції для медичного застосування) РЕФАКТО АФ АДВЕЙТ допоміжні речовини: цукроза, кальцію хлориду дигідрат, L-гістидин, полісорбат 80, натрію хлорид допоміжні речовини: Трегалоза, Гістидин,Тріс, Натрію хлорид, Кальцію хлорид, Глутатіон (відновлений), Полісорбат 80 (рослинного походження), Манітол Кількість допоміжних речовин є конфіденційною інформацією та не зазначається в інструкції. Перед застосуванням препаратів порошок потрібно розчинити з використанням розчинника, що входить до складу упаковки. Для внутрішньовенних інфузій/ін’єкцій вводити воду, яка не містить солей не можна. Тому солі вносять або до складу порошку або розчинника, або і в порошок і в розчинник. Так, для препарату РЕФАКТО АФ натрію хлорид входить і до складу порошку і до складу розчинника (розчин натрію хлориду (9мг/мл)). Для АДВЕЙТУ весь необхідний натрію хлорид включений до складу порошку. У результаті після розведення отримуються розчини з порівнюваними необхідними концентраціями натрію хлориду. Головне те, що розчинник – це допоміжний сервісний додаток, який не впливає на якість або ефективність активної діючої речовини. Тому об’єм, форма випуску та вид розчинника не можуть розглядатися як показники невідповідності медико-технічним вимогам до предмету закупівлі. З огляду на ці пояснення, вважаємо вимогу стосовно розчинника вода для ін’єкцій 5 мл у флаконі дискримінаційною. До того ж, А) Не зважаючи на доведену біоеквівалентність, наприклад, РЕФАКТО АФ та АДВЕЙТУ, як сурогатного маркеру ефективності, звертаємо вашу увагу на процес виробництва препаратів. До теперішнього часу в процесі виробництва АДВЕЙТУ використовують моноклональні антитіла, які продукує клітинна лінія мишиної гібридоми, що є потенціалом для потрапляння небажаного вірусу (ретровірусу), відомого як пов'язанного з культурами гібридоми у продуктах FVIII фактору. Додатково, сліди білків клітин-господаря (клітин китайського хом’ячка (СНО) і мишиних імуноглобулинів (IgG), що виникають при процесі очищення та знаходяться в кінцевому продукті можуть мати клінічне значення. [9]. При виготовлені РЕФАКТО АФ (рекомбінантного фактору четвертого покоління) використовується синтетичний ліганд (TN8.2), який елімінує ризики пов'язані з мишачими білками. [8]. На додаток, тільки при виготовлені РЕФАКТО АФ використовується покращений етап очищення - нанофільтрація. Пори в нанофільтрах мають розмір 35 нм. Крок нанофільтрації знижує ризик потенційного забруднення та остаточних залишків [9]. Б) РЕФАКТО АФ більш зручний та комфортний для введення пацієнтам ніж АДВЕЙТ. Швидкість введення АДВЕЙТА має бути контрольованою для забезпечення комфорту пацієнта, але не повинна перевищувати 10 мл/хв. Перед та під час введення препарату треба вимірювати частоту пульсу. Повинно статися суттєве підвищення частоти пульсу, що звичайно швидко минає при зниженні швидкості введення або тимчасовому перериванні. Натомість, швидкість введення РЕФАКТО АФ визначається виключно ступенем комфорту пацієнта Препарат може бути введений протягом декілька хвилин після розведення. Враховуючи внутрішньовенний шлях введення рекомбінантного фактору згортання крові VIII, об'єм препарату і, як наслідок, час його введення, необходно розглядати як важливий фактор, що визначає зручність лікування, та комфорт для пацієнтів, особливо дитячого віку. В) Термін придатності АДВЕЙТУ складає 2 роки у порівнянні з терміном придатності РЕФАКТО АФ - 3 роки. Враховуючи вищенаведені факти, маємо висновок: Внесення до тендерної документації Замовника показника при визначенні предмету закупівлі біологічного препарату обмежуючої інформації по розчиннику та МНН є дискримінаційною вимогою, яка не впливає на показники якості та/чи ефективності предмету закупівлі, але включення цих вимог призводить до виключення з участі у торгах навіть більш якісного препарату за показниками методу фільтрації, комфорту введення, строку придатності. Доводимо до відома, що за результатами попередніх торгів ціна на препарат РЕФАКТО АФ була нижче в середньому на 8%. Тому включення вищенаведених дискримінаційних вимог призведе до значного перевищення витрат бюджетних коштів. Таким чином, вважаємо, що встановлені в Тендерній документації вимоги є незаконними, що порушує наші права як потенційного учасника даних торгів, адже Скаржник бажає взяти участь у відповідній процедурі та реально претендує на укладення договору із Замовником у майбутньому, крім того Скаржник є реальним учасником фармацевтичного ринку та дистриб'ютором фармацевтичної продукції, зокрема препарату РЕФАКТО АФ. Проте, через дискримінаційні та незаконні вимоги Замовника до предмету закупівлі ТОВ «ЛЮДМИЛА-ФАРМ» не може взяти участь у закупівлі. Відповідно до п. 1 розділу ІV Тендерної документації кінцевий строк для подання пропозицій встановлено 25 березня 2019 00:00. Виходячи з вищевикладеного та керуючись частиною третьою статті 5 , частиною 4 статті 22 ЗУ «Про публічні закупівлі», згідно яких замовник не може встановлювати дискримінаційні вимоги до учасників, а тендерна документація не повинна містити вимог, що обмежують конкуренцію та призводять до дискримінації учасників, на підставі ст.18 ЗУ «Про публічні закупівлі» ПРОСИМО: 1. Прийняти Скаргу до розгляду. 2. Встановити наявність порушень у вигляді дискримінаційних вимог до предмету закупівлі. 3. Зобов’язати замовника, ДЕПАРТАМЕНТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я ДНІПРОПЕТРОВСЬКОЇ ОБЛАСНОЇ ДЕРЖАВНОЇ АДМІНІСТРАЦІЇ, усунути дискримінаційні умови зазначені вище та привести тендерну документацію на закупівлю товару: код ДК 021:2015: 33600000-6 — ФАРМАЦЕВТИЧНА ПРОДУКЦІЯ (Фактор фон Віллебранда та фактор коагуляції крові VIII в комбінації, Фактор коагуляції крові людини VIII рекомбінантний (октоког альфа), Фактор коагуляції крові IX) згідно з оголошенням про проведення відкритих торгів UA-2019-03-07-001293-a у відповідність із вимогами законодавства, виклавши наступні пункти в наступній редакції: Внести зміни до тексту визначення предмету закупівлі у тендерній документації.